代謝物同定（MetID）

MetID のための補完的手法

• 基質マッチング：異種間の基質を照合することで基質の影響を抑え、代謝反応を比較しやすくします。
• 重水素交換：重水素化された移動相を用いて代謝を特性化し、-NH、-OH、-COOH などの交換可能な陽子を目立たせます。異性体代謝物の構造解明、差別化に有益です。
• 三塩化チタン：塩化チタン（III）からアミンを還元し、N-オキシドを確認します。
• 代謝物の分離：特定の代謝物を分離し、同定を容易にします。
• 酵素脱共役：一般的には、β-グルクロニダーゼ（リンゴマイマイなど）によって酵素を培養し、アグリコンを放出する代謝物を脱共役させて提示されている代謝物に関する追加情報を得ます。特定の酵素を使用すれば、硫酸塩やグルクロニドなど個別の複合体を調べることができます。
• TLC：代替のクロマトグラフィー法による二次的手法。1 次元または 2 次元で、手動もしくは自動化されたプレートスポッターを用いて実施することができます。

一般的なバイオロジックス試験

• オリゴヌクレオチド - 可能な型：単鎖、二本鎖、siRNA、非天然修飾、ターゲティング構造、修飾リン酸化糖
• ペプチド - 合成または修飾（通常 10〜15 のアミノ酸）。通常は放射性標識が必要です。
• 抗体薬物複合体 - In vitro 前臨床 ADME 評価。通常はペイロードへの代謝、またはペイロードとリンカーへの代謝を調べます。

MetID 試験 & 規制ガイダンス

代謝物同定試験は、医薬品や医療機器開発のあらゆる過程で行われます。上記の試験で生成されるデータで、DMPK 試験に関する次の規制ガイドラインへの対応が可能になります。

•  ICHM3 - ヒト治験に向けた非臨床安全性試験のためのガイドライン
• 医薬品の販売承認（Marketing Authorization for Pharmaceuticals）（2008年）
• 薬物代謝物の安全性試験に関する業界向け FDA ガイダンス（Safety Testing of Drug Metabolites Guidance for Industry）（2016年）
• EMA DDI 

MetID 技術

• HPLC / UPLC
• 高分解能質量分析
• QToF、Orbitrap
• イオン移動度分離​​​​
• 分別捕集​​​​​​​
• オンライン / オフライン無線検出 
• 薄層クロマトグラフィー代謝物分離
• NMR（パートナーにより提供）